Смоленска земская губернская больница (на Покровской горе) была организована на базе бывшего богоугодного заведения в 1866 году; во время передачи её Смоленскому губернскому земству в ней было развёрнуто 80 коек для соматических и 30 коек для душевнобольных.

С 1866 по 1890 годы больница функционировала как двупрофильное учреждение. 24 января 1890 года Смоленским губернским земским собранием было принято решение об отделении соматической больницы от психиатрического отделения, как в административном, так и в медицинском отношении. Это решение было реализовано только осенью 1905 года, когда была построена психиатрическая лечебница в п. Гедеоновка.

На протяжении 25 лет дебатировался вопрос о том, «быть или не быть» квалифицированному общегубернскому лечебному учреждению или передать его в Смоленское уездное земство. В конечном итоге больница осталась в ведении губернского земства и продолжила своё существование как единственное в то время квалифицированное лечебное учреждение в городе Смоленске и Смоленской губернии.

К началу XX века в больнице было развёрнуто хирургическое отделение на 55 коек, терапевтическое отделение на 35 коек, гинекологическое – на 20 коек, глазное – на 20 коек, сифилитическое – на 30 коек. При больнице функционировало родильное отделение на 7 коек, отделение для подкидышей на 40 детей и отдельное отделение для заразных больных – на 20 коек.

Первую половину XX века больница имела статус областной больницы, а в послевоенные годы перешла в разряд городской клинической больницы, хотя многие отделения по сей день, выполняют роль областных (инфекционные детские и взрослые, отделение сердечно-сосудистой хирургии, отделение хронического гемодиализа, родильное отделение).

На сегодняшний день ОГБУЗ «Клиническая больница № 1» - многопрофильный стационар на 706 коек, относится ко 2-ой категории ЛПУ, имеет лицензию на все виды деятельности.

В составе стационара 18 клинических отделений, 7 вспомогательных и 4 приёмных. Больница является клинической базой для 7 кафедр СГМА и для Смоленского базового колледжа. Кроме того, в структуре больницы имеется женская консультация, обслуживающая женщин Заднепровского района.

Заместитель главного врача по медицинской части Маркелова Людмила Николаевна. Заместитель главного врача по акушерству и гинекологии Густоварова Татьяна Алексеевна. Заместитель главного врача по инфекционной службе Герасимова Марина Александровна.

Оказание медицинской помощи больным, поступающим в стационар, осуществляется в 5-ти лечебных корпусах. Медицинская помощь в стационаре оказывается как жителям города, так и жителям районов области.

В составе стационара есть отделения, которые единственные по своему профилю в области: отделение хронического гемодиализа и острых отравлений, отделение сердечно - сосудистой хирургии, реанимационное отделение для инфекционных больных, акушерская реанимация. Ежегодно в отделениях больницы получают лечение более 21 147 тысяч больных.

В больнице работает 814 человек, в том числе: врачей – 182, средних медицинских работников – 339, младшего медицинского персонала – 167, прочего персонала – 126.

В июне 2016 года больница отметила свой 150-летний юбилей.